Autoridades de saúde globais estão correndo contra o tempo para identificar opções médicas que ajudem a conter um surto de Ebola no leste da República Democrática do Congo, ligado à cepa Bundibugyo do vírus.
Ao contrário da cepa Zaire, mais comum, não existem vacinas ou tratamentos aprovados para o Bundibugyo.
O surto mais recente resultou em 2.473 casos confirmados no Congo, incluindo 999 mortes, segundo dados do governo. O vírus ebola Bundibugyo , ou BDBV, tem uma taxa de mortalidade de até 40%.
Um pequeno número de vacinas e terapias experimentais está sendo avaliado, e as autoridades de saúde globais estão examinando se algum tratamento existente contra o Ebola pode oferecer proteção — até o momento, esse tratamento é apoiado apenas por dados limitados em animais.
A maioria dos tratamentos experimentais ainda não foi testada em humanos e exigiria autorização de uso emergencial ou compassivo antes de ser implementada no Congo.
A Organização Mundial da Saúde recomendou priorizar diversos medicamentos experimentais, incluindo anticorpos, antivirais e vacinas, para o tratamento e a prevenção da BDBV.
Eis o que sabemos sobre esses candidatos até o momento:
Vacinas
1. A Universidade de Oxford lançou o primeiro ensaio clínico em humanos de uma vacina contra o vírus ebola Bundibugyo em julho, para avaliar a segurança e a resposta imunológica em 50 adultos saudáveis com idades entre 18 e 55 anos em Oxford.
A vacina é baseada na tecnologia ChAdOx1, que foi usada na vacina contra COVID-19 da Oxford/AstraZeneca AZN.L , e está sendo fabricada pelo Serum Institute of India (SII).
A SII fabricou e armazenou aproximadamente 620.000 doses da vacina experimental candidata, antecipando-se a testes de fase posterior e possível uso emergencial caso se mostre eficaz, e forneceu 4.000 doses para o ensaio de fase inicial.
A Coalizão para Inovações em Preparação para Epidemias afirmou que investirá inicialmente até US$ 8,6 milhões no desenvolvimento da vacina.
A OMS afirmou que especialistas consideram uma dose única da vacina candidata potencialmente adequada para pessoas que tiveram contato com casos de Ebola , enquanto um esquema de duas doses poderia ser usado para grupos de alto risco, mas não expostos, incluindo profissionais de saúde e socorristas da linha de frente.
2. A OMS afirmou em maio que uma vacina rVSV Bundibugyo de dose única, desenvolvida pela Iniciativa Internacional para a Vacina contra a AIDS, é a candidata mais promissora para prevenir a BDBV.
A vacina rVSVΔG/BDBV-GP, que utiliza a mesma tecnologia da vacina Ervebo da Merck (MRK.N) , aprovada para a cepa Zaire, demonstrou benefício de sobrevivência em primatas não humanos em um estudo de prova de conceito realizado em 2023.
A OMS afirmou que o desenvolvimento da vacina provavelmente levará de sete a nove meses até que esteja pronta para avaliação em um ensaio clínico.
A Iniciativa Internacional para a Vacina contra a AIDS afirmou que está avançando com a candidata a vacina rumo a um ensaio clínico e se preparando para a fabricação, incluindo a transferência do vírus vacinal e os processos para a produção de acordo com as boas práticas de fabricação.
A parceria global, Coalizão para Inovações em Preparação para Epidemias (CEPI, na sigla em inglês), comprometeu-se com um financiamento inicial de US$ 3,2 milhões para o avanço da vacina candidata.
3. A Moderna (MRNA.O) anunciou uma parceria com a CEPI para avançar com sua vacina candidata contra o vírus da dengue bovina (BDBV), baseada em mRNA, para testes pré-clínicos e clínicos iniciais. A CEPI se comprometeu a investir até US$ 50 milhões no desenvolvimento, incluindo a produção, e na progressão para ensaios clínicos de fase mais avançada, caso os dados iniciais de segurança e imunogenicidade sejam positivos.
4. A empresa privada Public Health Vaccines está desenvolvendo uma vacina experimental contra o vírus Bundibugyo, derivada do rVSV, semelhante à Ervebo da Merck.
A CEPI afirmou que fornecerá US$ 1,9 milhão em financiamento para avançar com o medicamento candidato para os primeiros testes clínicos.
Terapias baseadas em anticorpos
1. A OMS recomendou priorizar o medicamento MBP134, da empresa privada Mapp Biopharmaceutical, um anticorpo pan-ebola composto por dois anticorpos monoclonais humanos, para ensaios clínicos em casos confirmados de BDBV .
A OMS afirmou no início de julho que um ensaio clínico no Congo havia começado a recrutar pacientes para testar o MBP134 e o antiviral remdesivir da Gilead Sciences , isoladamente e em combinação, contra a doença.
A Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédico Avançado dos EUA (BARDA) enviou doses do tratamento experimental para uso compassivo no Congo, bem como para avançar com um ensaio clínico na região afetada pelo surto.
2. O medicamento candidato a anticorpo da Regeneron Pharmaceuticals (REGN.O) , o maftivimab, também está sendo estudado como um possível tratamento pela OMS. Segundo a empresa, testes em laboratório demonstraram sua atividade contra o vírus ebola Bundibugyo.
A Regeneron afirmou estar trabalhando para preparar o estoque existente de maftivimab para uso em futuros ensaios clínicos.
A FDA aprovou uma combinação de maftivimab e outros dois anticorpos, atoltivimab e odesivimab, sob a marca Inmazeb, para tratar a infecção pelo vírus Ebola Zaire em pacientes adultos e pediátricos.
A empresa afirmou ter doado recentemente 500 doses de Inmazeb à OMS, que poderão ser utilizadas caso se mostrem eficazes.
“O Inmazeb já está disponível na República Democrática do Congo, caso a OMS deseje utilizá-lo para tratamento imediato ou como componente adicional do estudo”, afirmou a Regeneron.
3. Anticorpos monoclonais humanos isolados de sobreviventes do Bundibugyo também foram explorados como potenciais tratamentos.
Um dos candidatos, o BDBV289-N, demonstrou eficácia em um estudo com animais realizado em 2018. O estudo, conduzido por um grupo de pesquisadores com o apoio dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, mostrou que o anticorpo conferiu até 100% de proteção em macacos infectados, mesmo quando o tratamento foi iniciado até oito dias após a infecção.
Medicamentos antivirais
O medicamento antiviral oral experimental obeldesivir, da Gilead Sciences ( GILD.O), está sendo considerado pela OMS como um possível tratamento pós-exposição para prevenir o desenvolvimento da doença em pessoas expostas ao vírus Ebola.
A administração de obeldesivir uma vez ao dia, durante 10 dias, proporcionou até 100% de proteção em macacos contra as cepas do vírus Ebola Zaire e Sudão, quando o tratamento foi iniciado 24 horas após a exposição.
“Prevê-se que o Obeldesivir seja ativo contra esta cepa específica (Bundibugyo). Embora não esteja aprovado para este fim, temos dados pré-clínicos que mostram resultados positivos”, disse um porta-voz da empresa.
O antiviral remdesivir, da Gilead, demonstrou atividade contra o vírus Bundibugyo em estudos laboratoriais conduzidos por pesquisadores da Universidade do Texas Medical Branch. Alguns dados sugerem que o medicamento, administrado por infusão intravenosa, pode ter atividade mais forte contra o BDBV do que contra a cepa Zaire do Ebola.
A OMS também recomendou uma terapia combinada utilizando um anticorpo monoclonal e remdesivir para avaliação.
Testes diagnósticos
A OMS havia indicado que a capacidade limitada de testagem para a cepa Bundibugyo estava retardando a resposta ao surto. Aqui estão alguns testes que podem detectar a infecção.
1. A Roche ROPC.S informou ter desenvolvido um teste molecular de reação em cadeia da polimerase (PCR) para uso exclusivo em pesquisa, capaz de detectar o vírus Ebola Bundibugyo. O teste foi desenvolvido pela TIB MOLBIOL, uma unidade da Roche.
A fabricante de medicamentos afirmou estar trabalhando com laboratórios e autoridades de saúde pública para disponibilizar o teste nas regiões afetadas.
2. A BioFire Defense, uma afiliada da empresa francesa de diagnóstico bioMerieux BIOX.PA , fabrica um teste aprovado pela FDA – o BioFire Global Fever Special Pathogens Panel – que pode detectar múltiplas espécies de Ebola , incluindo o Bundibugyo.
Um porta-voz da empresa afirmou que está aumentando a capacidade de produção e dialogando com autoridades de saúde pública e contatos internacionais para avaliar as necessidades potenciais.
3. O teste da empresa alemã Altona Diagnostics, chamado RealStar Filovirus Screen RT-PCR Kit 1.0, está sendo usado para detectar o surto de Bundibugyo no Congo. A empresa aumentou a produção para dar suporte aos laboratórios de testagem locais no Congo.
No início de julho, este teste ainda estava sob análise da OMS e não havia recebido autorização para uso emergencial.
4. O teste 688317.SS da Shanghai ZJ Bio-Tech , conhecido como Kit de RT-PCR em Tempo Real para o Vírus Ebola (EBOV), foi o primeiro teste de diagnóstico para a espécie Bundibugyo do vírus Ebola a ser adicionado à Lista de Uso Emergencial da OMS em 2 de julho.
5. Outros testes de diagnóstico em análise pela OMS incluem o kit de detecção de Ebola /Marburg RADIONE e o kit de detecção de Ebola RADIONE da KH Medical, da Coreia do Sul, bem como o painel de febre hemorrágica Xpert da Cepheid.
6. A OraSure Technologies OSUR.O informou em julho que recebeu a Autorização de Uso Emergencial da FDA (Food and Drug Administration) dos EUA para seu teste rápido de antígeno OraQuick Ebola 2.0 de segunda geração, capaz de detectar todos os quatro vírus Ebola conhecidos por causarem doenças em humanos, incluindo a cepa Bundibugyo.
(Reportagem de Mariam Sunny e Kamal Choudhury em Bengaluru e Jennifer Rigby em Genebra; edição de Josephine Mason, Rod Nickel, Diti Pujara, Shinjini Ganguli, Shilpi Majumdar e Harikrishnan Nair)