Nos últimos anos, cresceram as preocupações sobre se os antidepressivos causam danos a fetos em desenvolvimento, incluindo transtornos do neurodesenvolvimento.
Agora, um grupo de pesquisadores publicou as melhores evidências até o momento sobre as ligações entre o uso de antidepressivos por ambos os pais antes e durante a gravidez e o autismo e o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) em seus filhos.
O grande estudo constatou que, para a maioria dos antidepressivos, a exposição durante qualquer um desses períodos teve, em última análise, pouca ou nenhuma associação com as condições, após os autores considerarem outros fatores influentes.
As evidências resultam de uma revisão e metanálise de 37 estudos anteriores que incluíram mais de 600.000 mulheres grávidas em uso de antidepressivos e quase 25 milhões de gestações sem uso de antidepressivos. O relatório foi publicado na quinta-feira na revista The Lancet Psychiatry.
Inicialmente, os autores constataram que o uso materno de antidepressivos durante a gravidez estava associado a um risco 35% maior de TDAH e a um risco 69% maior de autismo sem deficiência intelectual. O uso dos medicamentos pelo pai foi associado a um risco 46% maior de TDAH e a um aumento de 28% no risco de autismo.
No entanto, quando os pesquisadores ajustaram os resultados para outros fatores que podem afetar o risco das condições, conhecidos como fatores de confusão — como influências genéticas e familiares e os motivos para o uso de antidepressivos —, a maioria das associações se enfraqueceu significativamente ou desapareceu. O risco de autismo diminuiu para cerca de 15%.
“Esse padrão sugere fortemente que as taxas mais elevadas de TDAH e autismo observadas em grupos previamente expostos são amplamente impulsionadas pela vulnerabilidade subjacente dessas mães e famílias”, disse o Dr. Wing Chung Chang, coautor sênior do estudo e professor clínico de psiquiatria da University of Hong Kong, por e-mail.
Os antidepressivos “são o principal tratamento medicamentoso para o transtorno depressivo”, que afeta mais de 10% das mulheres grávidas em todo o mundo, acrescentou Chang. Grande parte da discussão sobre os riscos potenciais tem se concentrado nos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, conhecidos como ISRSs, que são a classe de antidepressivos mais prescrita.
“Esta preocupação foi amplificada pelas discussões do painel de especialistas da FDA em julho de 2025 sobre a possível intensificação dos alertas sobre SSRIs na gravidez, destacando riscos potenciais como autismo, aborto espontâneo e defeitos congênitos”, disse Chang. Organizações médicas criticaram amplamente as declarações feitas durante o evento realizado pela US Food and Drug Administration por serem “alarmantemente desequilibradas” e por negligenciarem “reconhecer adequadamente os danos dos transtornos de humor perinatais não tratados.”
Estudos anteriores resultaram em um conjunto de evidências inconsistentes e foram limitados por amostras pequenas e medição insuficiente de fatores de confusão, disse Chang.
Além disso, até agora, nenhuma revisão avaliou de forma abrangente os efeitos potenciais da classe de antidepressivos, do antidepressivo específico, da dose do medicamento e do uso de antidepressivos tanto materno quanto paterno pouco antes ou durante a gravidez, acrescentou. Essas lacunas — assim como os benefícios significativos dos antidepressivos e os riscos da depressão não tratada — nortearam a pesquisa dos autores.
Eles também queriam “ajudar clínicos e pacientes a fazer escolhas informadas”, acrescentou Chang.
Tomando decisões de tratamento
Especialistas entendem que o impacto potencial de medicamentos psiquiátricos em crianças “é naturalmente uma fonte de preocupação tanto para os pais quanto para os clínicos que prescrevem”, disse o Dr. Jonathan Alpert, titular da cátedra Dorothy and Marty Silverman do departamento de psiquiatria e ciências comportamentais do Montefiore Medical Center em Nova York, por e-mail.
“A gravidez é inevitavelmente um período de preocupação acentuada com a própria saúde e com a saúde do filho por nascer”, acrescentou Alpert, que não participou do estudo.
Pessoas que planejam ter filhos ou que já estão grávidas devem saber que os resultados do estudo confirmam as diretrizes clínicas atuais, que geralmente apoiam a continuação do tratamento com antidepressivos durante a gravidez, quando necessário, disse Chang. “Nossos resultados não fornecem evidências sólidas de que a exposição pré-natal a antidepressivos causa transtornos do neurodesenvolvimento.”
Quando há preocupação, pacientes e clínicos devem ter discussões aprofundadas que incluam ponderar “os pequenos riscos potenciais da continuação do medicamento em relação aos riscos substanciais da depressão materna não tratada e tomar uma decisão cuidadosamente considerada e individualizada”, disse Chang.
Além dos impactos da depressão não tratada na mãe, as crianças em desenvolvimento também apresentam maior risco de prematuridade e baixo peso ao nascer, além de taxas mais elevadas de impulsividade, problemas de socialização e dificuldades cognitivas, comportamentais e emocionais. Problemas de saúde mental perinatal podem levar a alterações no metabolismo da serotonina, disfunção placentária e inflamação, além de alterações na estrutura cerebral fetal, afirmou a Dra. Nancy Byatt, psiquiatra perinatal, por e-mail. As condições de saúde mental também causam cerca de 23% das mortes maternas relacionadas à gravidez, acrescentou Byatt.
Byatt não participou do estudo e é também diretora executiva do Lifeline for Families Center e do Lifeline for Moms Program, além de professora na UMass Chan Medical School.
Se a decisão for interromper o uso de antidepressivos, isso só deve ser feito de forma gradual, com monitoramento clínico rigoroso e enquanto se praticam outras formas de alcançar ou manter o bem-estar, disse Alpert. A síndrome de descontinuação de antidepressivos pode ser particularmente angustiante em combinação com sintomas comuns da gravidez, como náuseas e fadiga, disse Chang.
“Por favor, compreenda que você está promovendo uma boa saúde para vocês dois ao buscar o tratamento de que precisa”, disse Alpert.
Dependendo da gravidade da depressão, tratamentos não farmacêuticos, como diferentes terapias, podem ajudar, disseram os autores.
Diante dos achados, a saúde mental dos pais “também pode representar um contribuidor fundamental, ainda pouco estudado, para o risco neurodesenvolvimental da prole”, escreveram os pesquisadores no estudo. “A psiquiatria perinatal evoluiu para um campo de três, envolvendo mãe, bebê e pai. Otimizar a saúde mental tanto materna quanto paterna é essencial, não apenas para o bem-estar dos próprios pais, mas também para o desenvolvimento a longo prazo da criança.”
“Tranquilização significativa” sobre a segurança dos antidepressivos
Na nova pesquisa, envolvendo pais com idade média de aproximadamente 28 anos, o uso de antidepressivos não foi amplamente associado ao aumento dos riscos de transtornos motores, transtornos de fala e linguagem e deficiências intelectuais.
Os riscos minimamente aumentados para TDAH e autismo também não pareceram depender da dosagem do antidepressivo, mas a maioria dos estudos incluídos na revisão não dispunha de informações detalhadas sobre dosagem, disse Chang. “Esta é uma questão particularmente relevante na gravidez, em que as doses são às vezes aumentadas para compensar as alterações no volume plasmático e no metabolismo dos medicamentos.”
Da mesma forma, apenas alguns estudos examinaram possíveis influências da duração do tratamento ou outros padrões de exposição mais detalhados, de modo que os autores da pesquisa mais recente não conseguiram identificar de forma confiável possíveis diferenças entre o uso contínuo de antidepressivos ou o uso limitado a um trimestre, por exemplo, disse Chang. Como o cérebro e o sistema nervoso do feto se desenvolvem ao longo de toda a gravidez, esclarecer esses fatores é um próximo passo importante, acrescentou.
No geral, os resultados, “juntamente com um crescente conjunto de ciência rigorosa sobre o tema do uso de antidepressivos durante a gravidez, oferecem uma garantia significativa sobre a segurança dos antidepressivos contemporâneos”, disse Alpert.
O que é mais preocupante são os resultados referentes aos antidepressivos tricíclicos, que são mais antigos, pois foram descobertos pela primeira vez nas décadas de 1950 e 1960, disse Alpert — o primeiro ISRS, a fluoxetina, foi desenvolvido na década de 1970 e aprovado para uso nos EUA pela FDA em 1987. Enquanto os ISRSs afetam apenas o neurotransmissor serotonina, os antidepressivos tricíclicos, como a amitriptilina e a nortriptilina, impactam tanto a serotonina quanto a norepinefrina e outros mensageiros químicos. Esses medicamentos, portanto, apresentam mais efeitos colaterais negativos e são considerados tratamentos de segunda ou terceira linha.
Na nova pesquisa, quando outros fatores influentes foram considerados, apenas a amitriptilina e a nortriptilina permaneceram associadas a um risco maior de TDAH.
“Se essa associação é causal… ou se é devida a outros fatores, como a maior gravidade da depressão para a qual essa classe de antidepressivos mais antigos é frequentemente reservada, permanece desconhecido”, disse Alpert. “Enquanto aguardamos mais pesquisas sobre este tema, vale a pena que gestantes em uso desses medicamentos mais antigos, ou que estejam considerando iniciá-los, discutam os possíveis riscos e benefícios com seus médicos.”
Para quaisquer preocupações de saúde e relacionadas a medicamentos durante a gravidez, buscar orientação de fontes confiáveis é importante, disse Alpert. Além dos profissionais de saúde perinatal, acrescentou, essas fontes podem incluir o American College of Obstetricians and Gynecologists, a American Academy of Pediatrics e a American Psychiatric Association.